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&esp;&esp;“贺琳,你以化学方程式比喻人生,想要得到等号右边的目标产wu,必然牺牲等号左边的原始反应wu。在宏观上这个比喻站得住脚。”
&esp;&esp;“但在微观上,我们都知dao,等号左边和右边的原zi数保持不变,反应前后总质量不变,相同的原zi在特定条件xia组合成新的分zi。等价交换是化学反应恒久的原则,得不到理想的结果,说明与之等价的过程努力还不够。”沈奇在贺琳小组的实验日志上的某个bu位画了个圈圈。
&esp;&esp;“你就直说我zuo的不好呗。”贺琳倒是坦然接受了领导的批评。
&esp;&esp;沈奇diandiantoudao:“预料之中。”
&esp;&esp;贺琳哑然失笑:“真够直接的。”
&esp;&esp;沈奇翻到实验日志的空白页,在上面写写画画:“新型的化学药wu,哪能一次zuo到位?在实验过程中肯定会遇到各种问题。关于你们组课题的xia一步实验,我的意见是,对来自gao通量的先导化合wujin行优化,从而得到异吲哚酮类的中间ti,这么zuo的成本大概会提升20左右,经过我的计算,其化学和光学纯度也会提升20左右,这个数据是可以接受的。增加的成本在你们的课题预算之nei,所以不必加钱。”
&esp;&esp;贺琳目不转睛盯着沈奇写chu来的既chou象又juti的逆合成路线,目标化合wu是多环结构,其中一个是较大的七元环。官能团只有一个,是乙烯基,在c5处。
&esp;&esp;“这是……”贺琳的shenziqing不自禁微微抖动,从专业角度上考量,沈主任的脑dong非常辽阔啊。
&esp;&esp;“这是我的idea。”沈奇继续讲解他的思路,“虽然化合wu7是非常微弱的fxa抑制剂,但将它的噻吩片段更换为5-氯噻吩,理论上可以得到抑制活xing提gao200倍的先导化合wu。那么我们不但解决了化学和光学纯度的问题,同时大大提gao了抑制活xing。我想,这应该就是我们渴望得到的lpjk1受ti阻滞剂。”
&esp;&esp;贺琳陷ru了沉思,沈主任的idea是,拆开c2/c3和c3/c4键,从而在七元环的基础上更jin一步得到八元环化合wu。
&esp;&esp;全世界任何一本有机合成教科书中都明文写到一条规则,在合成路线设计中,尽量避免产生八元(han)以上的大环化合wu。因为这方面的化学反应极少开发,大环化合wu的合成也很困难,并且不稳定。
&esp;&esp;沈奇无视这条铁律,他建议贺琳在xia一步的实验中向八元环化合wu发起探索。
&esp;&esp;贺琳当然是研究过大环化合wu的,但研究也分深浅,如果不是专注于zuo理论开发的学者,很少有人会在诸如大环化合wu这种费力不讨好的课题上花费大量精力。
&esp;&esp;贺琳当然也有疑惑,她问到:“沈主任的idea有一定的颠覆xing,我猜想沈主任必然是有备而来的。你在纸上写的这些东西比较chou象、零散,基于大环化合wu的理论研究,沈主任可有ti系化的指导文件?我很想学习一xia。”
&esp;&esp;“都在这里。”沈奇指着自己的太阳xue说到,“我研究大环化合wu有一段日zi了,这次的lpjk1项目,正好可以检证我的构想。必须说
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