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她守在他的病床边，亲看着他在哀嚎中停止呼，他那丽健的躯很快也会变得苍白僵，而她的灵魂似乎也被走了。她闭门不，不理会正急迫地希望她面主持大局的卡斯利亚人，而腓力一世去世后王国里甚至没有一位能够帮助她决策的近亲。在这样的局面，受伊莎贝拉女王信任的托莱多大主教西斯罗斯不得不为王国的未来打算了。

他再次回想起女王的遗嘱，刻共了女王的忧虑，并自认为了解了女王的用意：女人不能统治国家，哪怕是伊莎贝拉女王的女儿，或许女王的英明也是依赖丈夫的缘故，正因为刻认识到了这一，女王才会赋予丈夫在女儿被证实无力统治国家时摄政的权利，他毕竟是女王的父亲，他总比那群佛兰德斯人好，想起腓力一世那群侍从他便到一阵痛。

1507年2月，路易十二正式率军南，于次月渡阿达河，在阿尼亚德洛地区大败威尼斯，一扫昔年狼狈撤离那不勒斯时的颓势，同时克西米利安一世也率领帝国军队驻曾被威尼斯侵吞的布雷西亚，威尼斯一时四面楚歌。而就在这个时候，克西米利安一世的儿，胡安娜女王的丈夫，卡斯利亚国王兼艮第公爵腓力一世，在一次宴会后突发疾病而死，死神的利爪平等地掐在每一个他想要带走的灵魂的脖颈上，他为国王与公爵也没有什么不同。

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国王已经去世，而女王不肯让国王葬，她甚至不相信国王已死。

见此困境，威尼斯曾经试图向英格兰求助，但亨利七世再度重申了支持教皇的立场，这令尤里乌斯二世到满意，他批准了克里斯托弗·班布里奇的枢机主教任命。8月，尤里乌斯二世正式对威尼斯颁布集绝罚令，宣称“若不使你们成为原本那样的卑贱渔民，我绝不会罢休”，对此，威尼斯使节的回应是“神父，若您不自检，我们能更容易让您成为一个小小的教士”，但行动上，他们仍积极备战，他们清楚此次的危机不同以往。

了对意大利局势的关切，并表示愿意合教皇的行动，为其提供资助并承诺不会在没有得到教皇允许的况攻法国，作为拉拢盟友的代价，亨利七世也提了一小要求，其中一条是提名英格兰驻教廷使节克里斯托弗·班布里奇为枢机主教，这不算难以接受，教皇同意了。

除此之外，克西米利安一世的女儿，前阿斯图里亚斯亲王妃和前萨伏伊公爵夫人奥地利的玛格丽特开始在意大利活动，宣扬威尼斯的威胁并以她的个人魅力拉拢支持者，对此到威胁的威尼斯曾经试图通过向教皇归还分市镇以寻求和解，尤里乌斯二世慨然笑纳，但并没有缓解威尼斯焦虑的实质举动。